PhD, MCU,
patrice.bruscella@inserm.fr
Les molécules clefs de ce projet de recherche sont des agents antiviraux à large spectre : les " small-molecule cyclophilin inhibitors " développées par le laboratoire, et la ribavirine, dont on sait qu'elle accélère l'élimination des ARN viraux chez les patients infectés par le VHC traités par d'autres antiviraux, propriété qui pourrait s'appliquer à d'autres infections virales.
Notre groupe s'intéresse à la caractérisation de molécules pouvant favoriser l'utilisation, contre des ARN viraux, de la machinerie de dégradation des ARN cellulaires. Lorsqu'un virus à ARN infecte une cellule, son génome peut être la cible d'un ensemble d'enzymes capables de le dégrader. Notre groupe s'intéresse au rôle des exoribonucléases de la famille XRN (5'-RNase) et de l'exosome (3'-RNase) et des endonucléases au cours d'infections virales.
XRN1 a été impliquée dans la dégradation du VHC (Li Y, et al., SM. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jan 29;110(5):1881-6.). Nos objectifs seront d'évaluer le rôle d'autres RNases dans la dégradation d'ARNs viraux et d'étudier la capacité de molécules antivirales à large spectre de potentialiser l'action de ces enzymes.
Localisation in cellulo de XRN1 et de l'ARN du VHC (double-strand RNA) avec et sans traitement par la ribavirine
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