Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la troisième cause de décès liée au cancer. La plupart des CHC (environ 90%) surviennent sur des foies cirrhotiques et progressent dans un contexte inflammatoire. Malgré des progrès sensibles dans le diagnostic et les stratégies curatives du CHC, son incidence ne cesse d'augmenter dans les pays industrialisés et le pronostic des patients atteints de CHC avancé reste très défavorable. Le concept des cellules souches cancéreuses (CSC) a récemment suscité l'intérêt des scientifiques en raison de leur implication dans les processus d'initiation et de croissance tumorale. Cependant, les mécanismes par lesquels l'expansion des CSC est initiée ne sont pas clairs, notamment au cours du CHC.
Le foie peut être considéré comme un organe immunitaire car il contient une grande variété de cellules de l'immunité. Il contient également un compartiment de cellules progénitrices hépatiques (CPH) qui est activé au cours des atteintes hépatiques sévères sous le contrôle de la réponse inflammatoire. Dans le foie, les CPH participent au processus régénératif et sont également présentes dans les CHC. Différentes cellules immunitaires sont fréquemment observées dans le microenvironnement du CHC et des études récentes ont identifié un rôle de l'IL-17 produite par la sous-population de lymphocytes Th17 dans de nombreuses maladies chroniques du foie (cirrhose, hépatite virale ou maladie alcoolique notamment). La présence de L'IL17 était associée à un mauvais pronostic du CHC et nous avons récemment montré que cette cytokine jouait un rôle pro-inflammatoire et pro-fibrosant dans le foie.
Nos objectifs sont de:
Interleukins-17 and 27 promote liver regeneration by sequentially inducing progenitor cell expansion and differentiation
Hepatology Communications 2018
Programmed death ligand 1 expression in hepatocellular carcinoma: Relationship With clinical and pathological features
Hepatology 2016
Cannabinoid receptor 2 counteracts interleukin-17-induced immune and fibrogenic responses in mouse liver
Hepatology 2014
STAT proteins - key regulators of anti-viral responses, inflammation, and tumorigenesis in the liver
J Hepatol. 2012
Hepatoprotective versus oncogenic functions of STAT3 in liver tumorigenesis
Am J Pathol. 2011
Th17 cells and their associated cytokines in liver diseases
Cell Mol Immunol. 2010
Myeloid STAT3 inhibits T cell-mediated hepatitis by regulating T helper 1 cytokine and interleukin-17 production
Gastroenterology 2009